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アミロイドーシス(Amyloidosis)とは「アミロイド」と呼ばれる蛋白が全身の臓器の細胞外に沈着する疾患。特定疾患(難病)に指定されている。

◆ 概念

アミロイド蛋白が全身に沈着する予後不良の疾患である。アミロイドは各種溶媒に難溶性であり、マクロファージの食作用にも抵抗性を示すため、沈着が減少することなく少しずつ増加していき、やがて組織を破壊していくことで症状が出る。

◆ 分類

・ 全身性アミロイドーシス

  ・ 免疫グロブリン性アミロイドーシス(AL型)

  ・: アミロイドが免疫グロブリンのL鎖からなるもの。形質細胞から産生される。

  ・ 反応性AAアミロイドーシス(AA型)

  ・: 何らかの基礎疾患に続発して発症する。基礎疾患としては関節リウマチ、結核、ハンセン病、家族性地中海熱、気管支拡張症などがある。

  ・ 家族性アミロイドーシス

  ・: 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)、家族性地中海熱などが知られる。

  ・ 透析アミロイドーシス

・ 限局性アミロイドーシス

  ・ 脳アミロイドーシス

  ・:特に脳アミロイドアンギオパシーは高齢者における脳出血の原因として高血圧についで第二位を占めるので有名である。

  ・ 内分泌アミロイドーシス

  ・心アミロイドーシス

  ・:不整脈を引き起こすことがある。

◆疫学

平成10年の推定患者数は免疫グロブリン性アミロイドーシスが510人、反応性アミロイドーシスが1800人、透析アミロイドーシスが4500人である。反応性アミロイドーシスの90%は関節リウマチが基礎疾患であった。

◆病理

アミロイドはコンゴーレッド染色で橙赤色に染まり、偏光フィルターで観察すると緑色偏光を示すという特徴がある。AA型では、過マンガン酸カリウム処理でコンゴーレッド染色性が消失する。

◆症状

・ 全身衰弱

・ 体重減少

・ 貧血

・ 浮腫

以上の症候は病型を問わず高頻度に見られる。他に消化器症状や神経症状も見られるが、やはり病型による差異はほとんど見られない。

・ 反応性アミロイドーシスでは基礎疾患に腎不全や心不全が加わる。

・ 透析アミロイドーシスでは長期の透析歴の後、骨、軟骨、滑膜など骨関節組織にβ2ミクログロブリンを前駆物質とするアミロイド線維が沈着することにより、手根管症候群、破壊性脊椎関節症、および嚢胞性骨病変などの骨関節障害を発症する。

・ アミロイド腎症は、ALアミロイドーシスとAAアミロイドーシスによって発症し、しばしばネフローゼ症候群を伴う蛋白尿が見られ、進行性に腎機能が低下する。

  ・ 原因

  ・: 関節リウマチなどの慢性炎症性疾患や、多発性骨髄腫など。原因が明らかでないものを原発性アミロイドーシスという。

  ・ 症状

  ・: ネフローゼ症候群から発症することが多い。

  ・ 検査

    ・ 腎臓生体針検査

    ・: パス染色やコンゴーレッド染色、等でアミロイドが染まった糸球体が見える。

  ・ 予後

  ・: 多くは腎不全に至る。

◆診断

症候から診断や治療が困難な患者にアミロイドーシスを疑い、生検を行って確定診断する。

35歳以上で診断未確定のネフローゼ症候群アミロイド腎症を疑って、一度は血清および尿の蛋白免疫電気泳動を行い、腎生検によって確定診断を行う。

◆予後

進行性である。AAアミロイドーシスの生存期間中央値は133ヶ月と報告され、死亡率はSAAタンパク濃度と相関するLachmann HJ et al. Natural History and Outcome in Systemic AA Amyloidosis. N Engl J Med 2007;356:2361-71.。

AAアミロイドーシスでは、原因疾患の治療によってアミロイドーシスの進行を遅らせたり、一部改善を期待できる。ALアミロイドーシスでは、多発性骨髄腫併発の有無にかかわらず、予後は悪い。特に、心アミロイドーシスやアミロイド腎を合併した場合、予後は極めて不良となる。

◆治療

根治治療は今のところない。反応性AAアミロイドーシスなどの続発性アミロイドーシスでは、基礎疾患の治療により改善を期待できるが、他の病型では予後を変える治療法はなく対症療法に限られる。近年、原発性アミロイドーシス(AL型)に対して、形質細胞の腫瘍である多発性骨髄腫と同様、メルファラン前処置による自家造血幹細胞移植が有効であることが報告され、本邦でも一部施設で行われている。

◆ 各国において

◇ 日本

・ 社会的影響

  ・ 病気の認知と、病態の理解、治療、等が与えらて来た社会的影響

    ・ 日本においては特定疾患(難病)に指定されている。

◆ 関連項目

・難病 / 特定疾患

・代謝 / 膠原病 / 神経学 / 血液学

・造血幹細胞移植

・関節リウマチ / 多発性骨髄腫

・移植

◆ 参照

◆ リンク

・[外部リンク] 難病情報センター(アミロイドーシス)

・[外部リンク] メルクマニュアル家庭版, 304 章 アミロイドーシス

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